position是什么意思
位姿，分开讲就是position和orientation意思，position就是位置信息，是我们所处的三维世界的坐标点，通常用x,y,z表示。orientation表示姿态，用于描述刚体的朝向信息，用欧拉角表示就是roll，yaw，pitch；用四元数表示就是r1,r2,r3,r4；用轴角表示就是Axis(x,y,z)，theta；用姿态矩阵表示就是。
rodbard翻译
全球糖尿病地图显示我国糖尿病防控形势依然严峻，疾病负担沉重，未被满足的治疗需求巨大。
作为全球首个基础胰岛素GLP-1RA注射液，诺和益®(德谷胰岛素利拉鲁肽注射液，IDegLira) 是一款具有”双受体，机制互补，增效减副”优势的创新糖尿病治疗药物。
2021年10月26日在我国获批适用于血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者（T2DM），在饮食和运动基础上联合其他口服降糖药物，改善血糖控制[1]，并且已被写入《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[3]，助力患者实现高达标的血糖管理。
本文，将从机制到临床梳理这一款双受体注射液的研发故事与循证证据。
百年前行胰岛素与GLP-1“一起向未来”100年前，胰岛素的发现开创了人类健康和糖尿病治疗的全新时代，胰岛素治疗的意义在于对生理性胰岛素分泌缺陷的补充或替代[4],[5]。
同时，胰岛素治疗推动了糖尿病治疗理念的更新，胰岛素在糖尿病治疗路径中始终保持非常重要的地位。
GLP-1的分泌及作用的探索完善了糖尿病的发病机制，GLP-1RA 治疗的意义在于纠正肠促胰素效应受损及多重获益，从 2005 年广泛应用于临床。
同时，GLP -1RA 体重获益、心肾保护获益等多重获益不断被证实[6],[7]， GLP -1RA 在糖尿病治疗路径中的重要地位愈加明确[3,7]。
胰岛素与GLP-1RA激动人心的百年相遇：2006年ADA年会首次报道胰岛素与GLP-1RA联合治疗改善血糖、减轻体重、低血糖风险低[8]；伴随循证证据的积累，2014年ADA指南首次将基础胰岛素与GLP-1RA联合治疗纳入2型糖尿病治疗路径[9],[10]；随着药物的研发，2017年ADA指南将首个基础胰岛素GLP-1RA注射液纳入治疗选择，目前，国内外指南将基础胰岛素GLP- 1RA注射液纳入治疗选择[3],[7],[10],[11]。
风云际会IDegLira的研发之旅每个新药的诞生都历尽风雨，IDegLira也不例外，创新型制剂IDegLira为首个实现基础胰岛素与GLP-1RA的联合治疗的药物，脂肪酸酰化技术推动了诺和诺德公司胰岛素及GLP-1RA的研发，探索适合的pH和锌离子浓度是维持德谷胰岛素与利拉鲁肽注稳定性的关键因素[12],[13]。
药物设计成功后，通常需要经过多重验证，才能推向临床，通过PK/PD及DUAL系列研究（全球3期临床试验项目），证实IDegLira两组分能够保持各自特征，实现强效降糖、多重获益[14]。
DUAL系列研究结果显示[2],[15-24]：IDegLira治疗显著降低HbA1c1.4~2.0%HbA1c达标率可达89.9%，同时，对于既往使用基础胰岛素治疗的患者转换为IDegLira治疗体重减轻，口服降糖药治疗的患者起始IDegLira体重获益；IDegLira治疗低血糖的风险较低（0.16~3.5事件/患者年）。
机制探索IDegLira为2型糖尿病患者提供“多靶”创新治疗方案随着对T2DM发病机制的认识，从“二元”到“多元”，理解其发病机制的复杂性，有利于从多方面改善疾病治疗方案的探索。
基于2型糖尿病的不同的发病机制，降糖治疗策略也应基于T2DM的发病机制从“单靶”到“多靶”。
及时进行多种药物联合，是多靶向作用于T2DM发病机制合理策略[25-27]，不同降糖药物作用各异，联合治疗能够实现机制互补、多靶调节、增效减负副的效果[28-30]。
与此同时，研究还提示 IDegLira 不论与二甲双胍、吡格列酮、或 SGLT2i 联用，均能针对 2 型糖尿病的发病机制，实现“机制互补、多靶调节、增效减副”。
有效控糖同时带来低血糖与体重方面的多重获益，为2 型糖尿病患者提供了一种有效、简单的治疗方案。
IDegLira带来临床获益葡萄糖稳态回归葡萄糖稳态从生理到病理，降糖/升糖激素失调与肠促胰素效应受损在其中扮演关键角色，也带来了对T2DM治疗策略的深层次思考，同时为T2DM治疗指明了方向。
[31]胰岛素、GLP-1类药物在临床实践中已获得长足发展及广泛应用[37]，与之同时，胰岛素、GLP-1类药物的联合治疗，正在为T2DM患者葡萄糖稳态的保持开辟全新治疗思路[32],[33],[34]。
无论从机制角度还是从临床证据方面，胰岛素与GLP-1RA联合治疗意义重大：胰岛素与GLP-1RA联合治疗可通过“机制互补，靶向作用”调节葡萄糖稳态。
临床证据亦显示，全球首个基础胰岛素GLP-1RA注射液—IDegLira，一天一次注射，有效覆盖全天血糖(包括空腹和餐后血糖)[1]，从而有效控制HbA1c、改善葡萄糖目标范围内时间（TIR），帮助T2DM患者保持葡萄糖稳态[15],[19]。
IDegLira中国人群临床研究项目，包括中国人群PK/PD研究，DUAL Ⅰ中国研究和DUAL Ⅱ中国研究。
中国人群的PK/PD 研究结果，与全球人群 PK/PD 研究结果一致。
DUAL Ⅰ中国研究结果提示，IDegLira在口服降糖药控制不佳的中国T2DM患者中兼具有效性和安全性[37]：IDegLira 治疗改善 HbA1c， HbA1c 降幅为 1.68% ，优于德谷胰岛素或利拉鲁肽单独治疗组；治疗改善体重控制，优于德谷胰岛素，治疗低血糖风险低，治疗减少胰岛素使用剂量。
DUAL II中国研究结果显示[38]：IDegLira 治疗改善 HbA1c ，HbA1c 降幅为1.9% ，优于德谷胰岛素；治疗改善体重控制，优于德谷胰岛素，治疗低血糖风险低，治疗减少胰岛素使用剂量。
在OAD或基础胰岛素控制不佳的中国T2DM患者中，IDegLira可强效降低HbA1c，改善体重控制，低血糖风险低，帮助更多患者达到控糖目标。
中国人群有效性和安全性结果与全球人群研究结果相一致。
IDegLira临床应用中的常见问题？1住院患者进行“4针方案”或胰岛素泵治疗，出院是否可以转为IDegLira治疗，如果可以，应怎样进行剂量转换？糖尿病患者住院后一般都会进行强化治疗，在患者有一定胰岛功能的前提下，出院后可转为IDegLira的方案。
从任意胰岛素治疗转换时，IDegLira推荐起始剂量为16剂量单位（16单位德谷胰岛素和0.58mg利拉鲁肽），不应超过推荐起始剂量，但在特定患者中为避免低血糖可降低起始剂量。
同时，建议在转换期间及随后数周内密切监测血糖。
[1]2特殊人群如老年人，肝肾功能不全的患者，使用IDegLira有什么注意事项？对于使用IDegLira的老年患者和轻度、中度或重度肾功能不全的患者，应加强血糖监测，并进行个体化剂量调整，不建议终末期肾病的患者使用。
轻度或中度肝功能不全的患者，可使用IDegLira，使用时应加强血糖监测，并进行个体化剂量调整。
由于包含利拉鲁肽组分，不建议重度肝功能不全的患者使用IDegLira。
[1]3IDegLira同时控制空腹和餐后血糖，建议每天何时注射，如遗漏用药，需要补打吗？这一问题取决于德谷胰岛素，德谷胰岛素是每天任何固定时间注射均可，IDegLira同样秉承了这个特点，一天中任何固定时间均可注射；对于遗漏用药的患者，建议一经发现，立即补药，并恢复常规的每日一次给药方案，两次注射之间应至少保证间隔8小时，这也适用于无法在每天的同一时间点给药的患者。
同时，应教育患者尽量不要遗漏用药，从而有利于更平稳的控制血糖。
4从16个单位胰岛素转换成16剂量单位的IDegLira，会发生低血糖和一过性高血糖吗？对于已经使用了胰岛素的患者，大部分可能使用剂量较大，这部分患者建议IDegLira从16个单位起始，起始不建议大于16个单位或更大剂量，否则将增加患者消化道相关副作用。
患者如出现高血糖，可通过两三天的剂量调整，血糖很快即可达到平衡。
对于无胰岛素使用史，或胰岛素使用量较小的患者，想转化成IDegLira，需从10个单位起始，这些患者如既往使用了口服药物，需对口服药物进行调整。
5面对中国数量庞大的糖尿病患者，IDegLira对糖尿病的健康管理会产生哪些积极的变化？医生都希望新药具有独特的疗效和安全性，以及便捷的用药方式。
在二甲双胍加生活方式干预的情况下，如患者需使用胰岛素或注射剂，基础胰岛素和 GLP-1受体激动剂是首选。
从理论上讲，只要没有基础胰岛素和 GLP-1受体激动剂的禁忌症就可以使用。
医生希望患者在最少的投入下获得最大的获益，对于胰岛功能差的患者，血糖能够快速下降，尤其是血糖比较高的患者。
同样，我们也希望超重或肥胖的患者体重不上涨，甚至下降。
在不违背指南的情况下，我们就可以选择这类药物，比单独使用GLP-1RA或单独使用胰岛素治疗获益更多。
百年前行，诺和益® 作为全球首个基础胰岛素GLP-1RA注射液，同时作用于双受体即胰岛素受体和GLP-1受体，机制互补，直击T2DM发病机制本源。
临床证据显示，IDegLira一天一次注射，有效覆盖全天血糖(包括空腹和餐后血糖)[1]， HbA1c达标率达89.9%[2]、改善葡萄糖目标范围内时间（TIR），帮助患者回归葡萄糖稳态[14],[15]。
正确应用IDegLira，能让患者更有效更安全的控制血糖，让医生和患者对于血糖管理更有信心。